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风暴,风暴平台,美食NEW风暴娱乐从最开始的HER2靶点被发现,到赫赛汀获批,我们一直在想怎么去做一个更好的二代的抗体。”Mark Greene的学生、创业合伙人,赛得康CEO张洪涛教授告诉虎嗅。
一个新靶点被发现、验证后,往往能催生一批创新药,然而率先上市的新药与后来者相比,往往存在诸多局限性,这是以专利保护为基础的药物市场的进化规律,既反映了技术保护与创新突围之间的妥协,也体现了药物持续创新的机遇和商业驱动力。
正是在这样的规律之下,医药企业受到政策与市场红利的鞭策,前仆后继地挑战Best-in-Class的药物突破,也在不断探索全新的技术,寻求First-in-Class的创新药。
1994年加入Mark Greene实验室以后,张洪涛也加入到了寻找更好的HER2靶向药物的研究中。经过多年的研究,他最终聚焦到了 AbZed蛋白的中枢模块。
风暴,风暴平台,美食NEW风暴娱乐该结构可以结合并招募体内的天然抗体分子,利用AbZed蛋白上的有超强“导航”能力的模块,对癌细胞形成靶向杀伤;同时,AbZed另一端功能模块可以搭载免疫细胞因子或抗体等功能结构,可以将免疫细胞精确递送到癌症细胞周围的微环境中,突破肿瘤的防护机制;蛋白中间人源化的ZED模块还可以通过多种机制招募免疫细胞,引入ADCC细胞毒作用,进一步加大对肿瘤的杀伤力,一套组合拳下来,实现精准、安全又高效的免疫杀伤。
“当我们意识到这一技术具有像‘积木’一样的模块更换能力,有潜力作为一个多特异性的药物平台,为更多的癌症靶点带来新一代免疫靶向治疗药,就开始萌生了自己创业的想法。我们希望这项有潜力的技术能真正地转化成药物。”张洪涛向虎嗅解释。
从最初的拆解蛋白,到后来寻找“蛋白骨架”的设想,前后经历了近20年的研究,直到疫情前夕,他们终于摸到了时机成熟的“苗头”。
2018年,相关研究结果在肿瘤免疫学期刊ONCOIMMUNOLOGY上刊登,这篇以张洪涛为第一作者、Mark Greene为通讯作者的论文显示,在非常低的剂量下,他们所做的新融合蛋白也表现出了优于抗HER2 /neu单抗的活性。
不同于传统的药物,AbZed“融合蛋白”属于“多特异性药物”,属于第四波新药研发革命浪潮。
第四波新药研发革命浪潮,这一说法是2020年美国知名药企安进公司的全球研究高级副总裁Raymond Deshaies 博士在权威期刊Nature发表的一篇文章中提出的,其核心就是以复杂对抗复杂。
这类药物的一个特异性,是对治疗靶标的识别,将药物所携带的治疗机制限制在人体内特定的细胞区域、分子区域,从而带来特异性更高、更好、更安全的治疗效果;其余的特异性,指的是能够结合其他的效应器,或者激发某种免疫功能,或者促进蛋白降解,或者引发化疗杀伤的效果。
风暴,风暴平台,美食NEW风暴娱乐在第四波浪潮之前,单抗药物是第三波浪潮的主流 。根据第三方数据平台Umabs-DB统计,从1986年美国食品药品管理局(FDA)批准第一个抗体药以来,到2022年6月30日,全球已经有162种单抗药物上市,广泛用于感染、自身免疫性疾病、退行性疾病和肿瘤治疗等领域。